Material
Sangue [S]
Palavras Chave
Alzheimer, doença (APP) sequenciamento
Gene APP
Jejum
Não é necessário.
Condições
Sangue total (EDTA).
Volume Recomendável
5,0 mL.
Interferentes
Uso de anticoagulante incorreto.
Questionário
Questionários para testes genéticos.
Critérios de Rejeição
Uso de anticoagulante incorreto.
Material congelado, coagulado ou severamente hemolisado.
Comentários
O mal de Alzheimer (EA) é caracterizado por uma demência que normalmente começa com insuficiência sutil e mal reconhecida da memória e, lentamente, vai ficando mais grave e, finalmente, incapacitante. A maioria dos casos são formas esporádicas, isto é, aparecem sem que haja uma relação direta com alguma anomalia genética. Nestes casos, conhece-se melhor determinados fatores de risco que desempenham um papel importante em sua aparição, principalmente ApoE e A2M. O mais relevante é APOE. Foram descritas associações significativas entre a doença e os genes MAPT, CLU, PICALM e CR1. A associação do alelo APOE e4 com o mal de Alzheimer é significativa, concretamente com o genótipo e4⁄e4, porém, o genotipado da ApoE não é totalmente específico nem sensível.
Enquanto o papel do genótipo APOE pode ter um papel auxiliar no diagnóstico da EA em indivíduos sintomáticos, parece que tem um papel pouco significativo em nível preditivo em indivíduos assintomáticos. Como o EA é geneticamente heterogêneo, o assessoramento genético das pessoas com a doença e seus familiares devem ser adaptados à informação disponível para essa família. Aproximadamente 25% de todos os casos são familiares, aproximadamente 95% é de aparição tardia (idade 60 a 65 anos) e 5% é de aparição precoce (idade65 anos).
O Alzheimer familiar de aparição precoce apresenta causas genéticas reconhecidas como mutações nos genes APP, PSEN1, PSEN2. Nesses casos, a herança ocorre geralmente de modo autossômico dominante. – Mutações no gene APP são associadas ao tipo 1 (AD1) e explicam aproximadamente 10-15% dos casos familiares de aparição precoce. – Mutações em PSEN1 são associadas ao Alzheimer tipo 3 (AD3), que explica entre 30-70% dos casos familiares de aparição precoce. – As mutações em PSEN2 são associadas ao Alzheimer tipo 4 (AD4), que explica quase 5% dos casos familiares de aparição precoce.
