Material
Diversos
Palavras Chave
17p13
Gene p53
TP53
Estudo Molecular do gene P53
Gene P 53
Sequenciamento Completo (exon 2 ao 11)
Jejum
Não necessário.
Condições
Sangue total (EDTA) ou Medula óssea (EDTA)
Volume Mínimo
3,0 mL sangue em EDTA
Volume Recomendável
5,0 mL sangue em EDTA
Questionário
Obrigatório envio do Questionário para exame Oncogenético.
Critérios de Rejeição
Sangue total ou medula óssea:
Uso de anticoagulante incorreto.
Material congelado, coagulado ou severamente hemolisado.
Amostras recebidas em frascos não estéreis ou com vazamento.
Comentários
Implicado em: Síndrome de Li-Fraumeni, esta Síndrome se caracteriza pela aparição de sarcoma e câncer de primeiro grau antes dos 45 anos, e se herda de maneira autossômica dominante. As mutações germinais são variadas, mas a maioria se localiza nos éxons 4 a 10 do gene p53.
O gene TP53 é o único gene comprovadamente associado com a LFS e a LFL. O teste genético molecular utilizado para LFS é o seqüenciamento completo do gene TP53 (exons 2-11). Este procedimento identifica 95 % das mutações no TP53 que em sua grande maioria são mutações missense, podendo também ocorrer mutações nonsense, frameshift ou inserções de seqüências repetitivas. Existem duas formas da Síndrome de Li-Fraumeni reconhecidas clinicamente: Síndrome de Li-Fraumeni clássica (LFS) e Síndrome de Li-Fraumeni like (LFL). As implicações clinicas da disfunção desse gene incluem: Câncer de pele: Mutações em TP53 se detectam em 40% dos carcinomas de células basais e escamosas enquanto que são infrequentes em melanoma maligno. 25% dos casos de câncer de mama apresenta mutações em TP53. 40-60% dos cânceres de cabeça e pescoço apresentam mutações em TP53. 40% dos cânceres de pulmão apresentam mutações GT no códon 157, 158, 245, 248, 249 e 273 no gene TP53. 45% de los cânceres de esôfago apresentam mutações no códon 175, 176, 248, 273, 282 no gene TP53. 20-50% dos casos se da perda de 1p, 4q, 5p, 5q, 8q, 13q, 16p, 16q, y 17p. Também aparece mutação no códon 249 relacionado com a aflatoxina B1 na zona de China e África. 30% dos cânceres gástricos apresentam mutações em TP53.
Enfermidade hematológica: – 20 – 30% dos casos de CML – 5% dos casos MDS e 15% de ANLL – 2% de ALL – 15% de CLL – 5-10% de mielomas múltiplos. – 60-80% da enfermidade Hodgkin Fonte do Valor de Referência – NCCN Guidelines for Men and Women with Li-Fraumeni Syndrome (TP53 Mutations) (http:⁄⁄www.nccn.org⁄).
